每年的2月17日是移植物抗宿主病日。移植物抗宿主病(GVHD)作为异基因造血干细胞移植术后常见并发症之一,是患者康复过程中原发疾病之后的“第二道坎”。其中,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)俗称“慢排”,其发生率高达30%~70%,若未能及时进行规范防治,将严重影响患者移植后的生存时间和生命质量。

王兰(化名)在慢排的重创之下,生活遭遇困境,通过21个月的长期规范管理走出绝境,最终实现了从喘憋难行到自在旅游的生命蜕变。

移植术后险象环生,慢排让她的身体成为“盐碱地”

作为高危急性髓系白血病患者,王兰的抗疾之路历经波折。就在她进行了异基因造血干细胞移植准备迎接来之不易的新生活时,“慢排”这个隐形杀手已悄然来袭。她先后出现了皮排和口排,但好在干预及时,症状得以好转,并在一个多月后办理了出院。在出院后的半年里,王兰先是出现了肠排,连续26天不能进食,甚至没有力气下床。

潍坊市人民医院血液内科主任王宝宏教授回忆起王兰的病情时说道:“慢性排异是造血干细胞移植后最常见的并发症之一,主要累及皮肤、指甲、口腔、眼睛、胃肠道、肝脏、生殖器、关节筋膜和骨关节等,可以是单一或多个组织和器官,严重影响患者的生活质量,同时,慢排也是异基因造血干细胞移植两年以上晚期非复发性死亡的首要原因。”

随之而来的是膀胱排异,王兰回忆当初几乎一刻钟就要小便一次,同时伴有血尿,并且此时皮排和口排也复发,双眼开始出现干涩、流泪等症状,且持续几个月不见好转,奔赴北京做了两次手术才得以控制,但仍时有发干的症状。除此之外,她在静息状态下走路都会出现明显喘憋,通过肺功能检测,确诊肺部也出现了排异。

更令人揪心的是,慢排的进展具有隐匿性和迷惑性,早期症状容易被忽视,但一旦延误治疗就可能引发纤维化进展导致的严重后果。王宝宏教授强调:“异基因造血干细胞移植术后,患者常常会面临两大挑战,即慢性排异和原发血液性疾病的复发问题。其中,慢性排异是越早管理获益越大的疾病,需要早筛、早诊、早治,这就要求我们有经验的医师及时地发现病人的症状、体征,考虑发生慢排的可能性。第二个重点是抗炎和预防纤维化进展,我们要降低纤维化这一特征性病理进展带来的组织损伤和器官功能障碍的风险。同时,重塑并维持免疫稳态也十分重要,其价值主要在于控制慢排的同时能保留关键的移植物抗白血病效应,从而降低原发肿瘤的复发风险。”

另一个挑战在治疗层面,超过一半的cGVHD患者在接受一线标准治疗后,仍需二线或更后线的治疗,患者对于针对性的创新疗法存在较大需求。初始治疗如未能达成治疗目标应考虑及时的治疗方案切换,一般4~8周一线治疗无效后就要考虑开始使用二线治疗方案,以降低疾病反复与进展风险。王兰的病情也印证了这一点,她在初始治疗后,症状均未得到有效控制,病情仍在进展,多种排异加身,身体如同盐碱化的土地不断恶化,不仅生存质量持续下降,整个家庭的生活质量也是直线下滑,家人操碎了心,同时也面临着非常大的经济压力。

21个月长期规范治疗,突破慢排困境重育“生命良田”

就在治疗陷入僵局时,慢性排异创新疗法突破给了王兰和家属新的希望,尽管彼时这款药物尚未在国内全面上市,仅能通过海南博鳌的特殊政策购买,但为了让病情不再持续恶化,他们毅然决定尝试,这也成了王兰长期规范管理、耕耘“生命良田”的起点。

“使用第一个月后,患者的病情就没有再加重,这让我们看到了曙光。”王宝宏教授介绍:“2025年《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》将ROCK2抑制剂、甲氨蝶呤等列为cGVHD二线治疗I级推荐。其创新性在于抗炎和预防、逆转纤维化的机制,并且可重塑、维持免疫稳态。目前部分创新疗法,如ROCK2抑制剂也早已纳入医保目录并落地,更提高了患者长期治疗的依从性,更好地帮助他们规范化管理。”

慢性移植物抗宿主病的治疗从来不是速战速决,而是一场需要耐心与毅力的持久战。王宝宏教授对此进行了形象的比喻:“不同于急性排异,慢性排异治疗起来需要长期规范化。发生慢排之后,患者的身体就像从一块正常的土地变成了一块盐碱地,如果想要重新把身体培育成良田,需要付出足够的时间和耐心,要做好打持久战的准备,坚持长期治疗、长期随访,不能因暂时好转而中断治疗。在创新疗法和规范化管理下,治疗应以两年为初始起步,并定期一到两个月或两到三个月随访,根据检测结果对治疗方案进行个性化调整。如果不持续进行管理,还可能再度诱发慢排,甚至面临器官功能衰竭的风险。”

如今坚持21个月规范管理的王兰,病情早已好转,摆脱了喘憋的困扰,活动耐量也明显增加,走路与正常人无异,还能四处旅游,重新焕发活力,重拾了久违的生活乐趣。

(图为王兰在做家务)

同时,王宝宏教授也强调:“假如我们在患者视角换位思考,都会希望治疗是快而有效的,病情能够尽快得到显著改善。所以我们的医务工作者也要和患者做好充分的沟通,用成功病例总结经验并作为示范,让患者认识到疾病的治疗是需要持续的过程,并不是一蹴而就,从而帮助他们树立抗疾的信心。”

在移植物抗宿主病日来临之际,王宝宏教授表示:“慢排的管理关键在于‘早’,早期识别、早期诊断、早期治疗能有效降低重症概率;而长期规范的治疗与疾病管理,是打赢这场持久战的核心。随着治疗手段的不断丰富,即便是中重度的患者,也能通过长期规范的治疗,实现病情的有效缓解,逐步回归到正常生活。这份希望的背后,离不开患者自身的坚韧抗争,家属不离不弃的陪伴支持,也离不开专业团队的精准施治。我们相信,医患携手、家属同行,能让更多的患者逐步回归有质量的生活,回归社会。”

声明:仅用于疾病教育目的。如有任何疑问,请咨询医疗卫生专业人士。

编辑:孟媚
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